Se han propuesto distintos mecanismos de acción de la ribavirina durante el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C, como la inhibición directa de la RNA polimerasa viral, la inhibición de la inosin monofosfato deshidrogenasa, la inmunomodulación y potenciación de la expresión de genes estimulados por el interferón, o la actuación como inductor de mutaciones en el virus. Sin embargo, no existe un consenso sobre cual de ellos se corresponde con la actividad antiviral principal durante el tratamiento de infecciones por VHC. En este trabajo, hemos investigado si la ribavirina actúa como mutágeno para VHC y la relevancia que tiene este mecanismo en la evolución de la infección. Para ello, el VHC ha sido sometido a pases continuados en células de hepatoma humano en ausencia y presencia de distintas dosis de ribavirina. Los resultados indican que este fármaco es mutagénico para el virus de la hepatitis c. Queda pendiente determinar, como se ha hecho anteriormente con otros virus (Perales et al., 2012. Trends Microbiol., 20, 595-603) si la administración secuencial inhibidor-mutágeno podría ser más eficaz que la correspondiente administración combinada para eliminar el virus.
jueves, 31 de octubre de 2013
¿Es posible matar el virus de la hepatitis c mutándolo?
La ribavirina es parte del tratamiento de elección en casos de infección por hepatitis c pero en la actualidad no se conoce con certeza como actúa. La mutagénesis letal consiste en la extinción de virus por agentes mutagénicos específicos, particularmente análogos de base o de nucleósido como la ribavirina. A pesar de los efectos secundarios que presenta el tratamiento con ribavirina (como la aparición de anemia hemolítica), su administración en el tratamiento frente a la hepatitis C parece ser indispensable para conseguir una respuesta virológica sostenida.
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